免费论文摘要：1,2-O-异丙叉基-5-芳氨代-α-呋喃葡萄糖衍底栖生物的合成及底栖生物活性接洽

在现在寰球范畴内，暗疾和糖尿病都已变成了赶快延长的时髦性病症，重要感化着生人的安康。美国暗疾协会(ACS)和美国糖尿病协会(ADA)于2010年共同颁布了《糖尿病与暗疾的共鸣汇报》，该汇报中指出：这两种病症的发病、兴盛有着确定的关系性。连年来，以微管为靶点的防癌药物变成人们接洽的热门。接洽创造含有二芳基糖苷构造单位的复合物效率于微管卵白的秋水仙碱贯串位点，控制微管产生，进而遏制癌细胞分割，旗号传导。而在糖尿病调节体制中，控制钠葡萄糖共同转运卵白2(SGLT2)的活性是一个格外要害的调节本领。SGLT2控制剂变成这一调节本领中的要害性药物，它经过控制肾脏对葡萄糖的重接收，减少尿糖排出，最后到达贬低血糖的手段。坎格列净(Canagliflozin)及其一致物都是灵验的SGLT2控制剂，而且在调节Ⅱ型糖尿病中博得了杰出的功效。然而既能防癌又能调节糖尿病的药物却很少，正文经过对坎格列净一致物的构造举行构效联系领会，安排出了一系列新式的含有二芳基糖苷构造单位的复合物，憧憬这类复合物具有既不妨抗肿瘤又不妨调节糖尿病的双重工效。正文重要囊括以次几上面接洽实质。1.扼要引见了暗疾与糖尿病的关系性，SGLT2控制剂和调节肿瘤药物的接洽发达。经过对坎格列净构造的构效联系领会和百般合成本领优缺陷的领会，安排出了本课题的合成道路。2.该道路以2-溴噻吩和4-氟苯硼酸为材料，在[(neocuproine)Pd(OAc)]2(OTf)2的催化下爆发Suzuki偶联反馈，该步已对催化剂品种及用量，反馈温度等前提作了大略的优化。而后2-(4-氟苯基)噻吩辨别与2-甲基-5-硝基苯甲酰氯、2-甲基-3-硝基苯甲酰氯、2-氯-5-硝基苯甲酰氯、2-氯-4-硝基苯甲酰氯爆发傅-克酰基化反馈。经过该反馈实行了碳-碳键的建立。接着采用三乙基硅烷动作恢复剂，可采用性的将个中酮羰基恢复为亚甲基。同声采用水合肼高效的举行硝基恢复。结果与1,2-O-异丙叉基-5-氧代-α-呋喃葡萄糖经过恢复胺化反馈，赢得了8种5-芳氨代葡萄糖衍底栖生物。因为5-氧代单盐酸安非拉酮葡萄糖中5-位羰基碳是一前手性碳亚原子，与芳胺类复合物爆发恢复胺化之后变化为手性碳，所以在该合成进程中，获得了两种非对映异构体。目的复合物的构造经1H NMR、13C NMR和HRMS举行了确认与领会，同声运用1H-1HNOESY和SYBYL-X2.0软硬件等本领对目的复合物的一致构型举行了确认。3.结果咱们对合成的8种1,2-O-异丙叉基-5-芳氨代-α-呋喃葡萄糖类新复合物举行了发端抗肿瘤活性尝试。该试验以吉非替尼(Gefitinib)为阴性比较，以A431(人浮皮癌细胞)、A549(人肝癌细胞)以及SW480(人乙状结肠癌细胞)为受试细胞株，用MTT法对合成的新复合物举行了发端的抗肿瘤活性考查。截止表白受试复合物(如7a1,7a2，7b1,7b2)在全党外对肿瘤细胞的成长控制活性虽弱于吉非替尼，而局部复合物(如7d1,7d2)与吉非替尼的控制活性十分，所以对局部复合物的抗肿瘤活性有需要举行更为深刻的接洽。而对SGLT2活性的控制试验正在进一步尝试中。要害词：抗肿瘤，SGLT2控制剂，芳氨基酸葡萄糖，肿瘤细胞成长控制活性

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