免费论文：剪切场开辟血小板活化局面的生物化学和力学体制接洽

剪切场开辟的血小板活化/会合局面（shear-induced platelet activation/aggregation, SIPAct/SIPA）被觉得是动脉血栓诱发成分。全党外试验表白SIPA/SIPAct局面由血浆中融化性的von Willebrand因子（VWF）与血小板膜糖卵白GPIb/IX/V的贯串触发。二者之间的贯串仅爆发在高剪切场前提下（＞3000s-1）。这表示SIPAct/SIPA局面的触发进程是生物化学-力学成分的啮合进程。本课题用矩形平行枯燥震动小室轮回体例模仿动脉渺小处限制高剪切场流型，及锥-板显微察看安装创造平均高剪切场流型，从生物化学－力学情况啮合的观点动身，环绕剪切场和卵白质多聚物构象对于SIPAct局面的感化题目安排试验。以人源清洗血小板和融化VWF动作重要试验东西，用流式细胞术测定血小板膜上P-selectin的表白及膜内侧磷脂酰丝氨酸（PS）的外翻动作血小板活化的双重标记，接洽高剪切场SIPAct局面的生物化学和力学体制。重要接洽实质囊括：高剪切场流型、剪切场中血小板之间的碰撞频次、血小板活化后促凝开释产品的生物化学效率、融化状况VWF浓淡及其多聚体状况对SIPAct局面的感化；血小板GPIb/IX/V与VWF贯串反馈的能源学体制。经过那些接洽截止发端建立SIPAct局面触发体制的生物化学和物理模子，看法动脉血栓的产生机理。重要的接洽功效和论断：无外源性VWF生存时，简单高剪切场不不妨激励SIPAct局面；模仿动脉渺小高剪切场流型试验表白，血小板的活化率与限制高剪切场强度成正关系性；外源性VWF浓淡（5-25μg/mL），血小板活化率与VWF浓淡成正关系性。P-selectin表白率从7.2 ± 0.6%增至53.4 ± 3.8%（P＜0.05），Annexin V 表白率从16.5 ± 1.2%增至65.9 ± 5.2%（P＜0.05）。试验中VWF的浓淡范畴大于平常体内范畴，估计血浆中高浓淡的VWF是致动脉血栓病症的伤害因子之一。平均高剪切场流型试验表白，血小板碰撞频次是感化SIPAct局面的要害成分之一；比较试验截止表白，血小板活化后的开释产品对于SIPAct局面的正反应效力不鲜明；人为提炼制备平常人源VWF多聚体、低多聚态VWF和VWF单体，血小板的活化率与融化状况VWF多聚体状况成正关系性，VWF构象的多聚体状况是感化SIPAct局面的要害成分之一。沿用微吸管操纵体例对包被VWF的兔红细胞与表白人血小板GPIb/IX的CHO细胞举行轮回黏附试验。试验模子前提下，VWF与GPIb/IX之间的黏附几率为15.0%，解离力呈随机散布状况，解离力的最大几率值为10pN。在正文接洽普通上初次提出SIPAct局面的物理模子：融化性的VWF在剪切场中伴随流场疏通，椭球状多聚物的长轴与流线目标比拟普遍，所以伴随流场疏通的VWF多聚物构象需较高剪切场效率本领被翻开，表露出与血小板GPIb/IX/V贯串的位点，引导局部血小板与VWF黏附。当VWF多聚物与血小板黏附之后，血小板发生存化，多聚物伴随流场疏通的顺序变换，估计其椭球的长轴大概不复与流线维持普遍，所以VWF的构象更简单遭到剪切场效率而翻开。在此普通上未活化的血小板与黏附有VWF的血小板爆发碰撞、交战形成更多血小板爆发SIPAct局面。

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