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免费论文摘要:超声激活原卟啉IX钠盐对L1210小鼠白血病细胞的伤害效力接洽

6841 人参与  2022年03月17日 15:06  分类 : 论文摘要  评论

声能源学疗法(Sonodynamic therapy,SDT)是由阿曼鸿儒于1989年提出的一种新的防癌本领,它是运用超声对底栖生物构造有较强的穿透效率,且能聚焦于深层构造的肿瘤部位,并激活肿瘤构造中奇异性富集并长功夫淹留的声敏剂,使声敏剂爆发抗肿瘤因子而刺伤肿瘤细胞和控制肿瘤成长的一种本领。SDT动作另辟门路的抗肿瘤接洽新思绪,惹起了国表里关系鸿儒的关心,并发展了一系列普通接洽,更加是在声敏剂的采用和超声试验参数的挑选等上面举行了洪量的接洽,并提出单线态氧、自在基等伤害假说,但对SDT抗肿瘤精细的效率体制于今尚无定论。 本舆论以国度天然科学基金名目“超声激活血卟啉抗肿瘤细胞的分子底栖生物学体制”1和“超声激活血卟啉开辟肿瘤细胞凋亡的分子体制的接洽”1为依靠,在前期处事的普通上,以原卟啉IX钠盐 (Protoporphyrin IX disodium salt) 动作声敏剂,采用具备白血病临床调节参考价格的L1210小鼠白血病细胞动作试验模子,沿用频次为1.065 MHz,强度辨别为1.0、3.0和5.0 W/cm2的超声激活原卟啉IX钠盐伤害肿瘤细胞的效力及其大概的效率体制举行发端接洽。舆论对原卟啉IX钠盐在细胞内的新陈代谢和定位举行领会;查看其与超声贯串后对细胞膜外表构造和通透性、细胞显微和超微构造的感化;并对超声贯串原卟啉IX钠盐介导的细胞伤害效力与其胞内ATP酶活性、还原形谷胱甘肽、总抗氧化本领及脂质过氧化水同等能否相关举行发端探究,为SDT临床调节人体白血病积聚关系的表面按照和试验参数。所得截止如次:1.原卟啉IX钠盐在L1210细胞内的新陈代谢进程是动静变革的,其浓淡辨别为2、10、20 μM与细胞孵育60 min后,胞内原卟啉IX钠盐含量均到达最高值,而后随孵育功夫的延迟而渐渐低沉,至120 min时均趋于宁静,所以初始浓淡各别的原卟啉IX钠盐随功夫变革的趋向普遍,均展示一个沟通的富集功夫点。2.在原卟啉IX钠盐与线粒体共定位的接洽中,原卟啉IX钠盐辨别与L1210细胞孵育0、30、45、60、90、120 min时,其受激励所发出的赤色荧光的定位随功夫的延迟是一个渐渐变革的进程,首先出此刻细胞外表,尔后渐渐呈此刻胞质里面,与标志线粒体的奇异性探针Mito Tracker Green的绿色荧光爆发重合,表白原卟啉IX钠盐在胞内与线粒体爆发共定位,至120 min时胞外有弱赤色荧光展示;接洽亦创造超声辐射对其在细胞内的定位没有较为鲜明的感化。3.超声贯串各别浓淡原卟啉IX钠盐对L1210细胞的伤害接洽创造,10、20和40 μM的原卟啉IX钠盐辨别与超声贯串后引导细胞的对立存活率展示水平各别的贬低,40 μM的简单原卟啉IX钠盐对细胞简直没有感化,但当其与超声贯串后对细胞的共同伤害效率极为鲜明,所以后续试验采用原卟啉IX钠盐的浓淡为40 μM。4.强度为1.0、3.0和5.0 W/cm2的超声贯串原卟啉IX钠盐辐射L1210细胞30 s后,立即取材创造,其对细胞的伤害效率随超声强度的减少而渐渐增大,1.0和3.0 W/cm2的简单超声与同强度下超声贯串原卟啉IX钠盐组细胞间的对立存活率无鲜明分别;但当强度为5.0 W/cm2时,分别极明显,所以当超声到达确定的强度时与原卟啉IX钠盐贯串后对L1210细胞有鲜明的共同伤害效率。5.超声辐射引导L1210细胞膜外表超微构造和乳酸脱氢酶(LDH)由胞内开释的量均随其强度的减少而渐渐变换;但沟通强度下超声激活原卟啉IX钠盐督促细胞外表微绒毛锐减,以至消逝,细胞样式爆发极鲜明变革,LDH的开释量鲜明增高,表白超声与原卟啉IX钠盐的共同效率以致细胞膜外表超微构造鲜明变换,膜通透性明显增大。6.简单原卟啉IX钠盐组与比较组L1210细胞的显微和超微构造无鲜明的辨别;但简单超声组细胞内线粒体、内质网、核膜及染色质均随其强度的减少而有水平各别的伤害;一致强度下超声贯串原卟啉IX钠盐后可明显巩固超声对细胞的伤害效率,展示核膜分割,染色质凝固及核物资流逝等局面。7.超声激活原卟啉IX钠盐引导L1210细胞ATP酶的活性随超声强度的减少较比较组均有各别水平的贬低,5.0 W/cm2的超声和沟通强度下其贯串原卟啉IX钠盐以致细胞内ATP酶活性较比较组均有极明显的低沉,且原卟啉IX钠盐的生存极明显地巩固了超声的伤害效率。8.1.0和3.0 W/cm2的超声贯串原卟啉IX钠盐组和简单超声组中L1210细胞的还原形谷胱甘肽(GSH)水宽厚总抗氧化本领虽较比较组均鲜明贬低,但沟通强度下这两组细胞间的分别不鲜明;但5.0 W/cm2的超声贯串原卟啉IX钠盐和简单超声组细胞之间的GSH水宽厚总抗氧化本领展示明显的分别。9.3.0和5.0 W/cm2的超声和超声激活原卟啉IX钠盐引导L1210细胞脂质过氧化水平衡较比较组明显减少,但当其强度为5.0 W/cm2时,超声贯串原卟啉IX钠盐组细胞脂质过氧化程度与超声组比拟分别极明显,即展现出鲜明的共同伤害效力。

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