免费论文摘要：铜、锌离子与Aβ多肽键合形式的表面接洽

阿尔茨海默病(AD)，又称暮年呆板症，是爆发在暮年期及暮年前期的一种原发性、退行性脑病，指的是一种连接性高档神经功效震动妨碍，即在没有认识妨碍的状况下，回顾、思想、领会确定、视空间辩别、情结等上面的妨碍。AD患者重要的病道学特性之一是爆发暮年脑斑，暮年脑斑 (SP) 的重要因素是小粉样b多肽 (Ab)。接洽表白在AD患者中脑中小粉样Ab多肽渐渐会合、纤维化并与其它关系卵白质、聚糖等共积淀产生暮年脑斑。暮年脑斑具备神经毒性，它的扩充将引导神经元萎缩、坏死。很多非金属离子如Cu2+、Fe3+、Ca2+、Zn2+、Al3+等，在人体的心理以及推陈出新囊括神经细胞新陈代谢进程中起到要害效率，其新陈代谢特殊大概会惹起多种病症。那些非金属离子经过效率于Aβ多肽堆积和SP 产生与暮年呆板症的发病关系。至于铜、锌离子形成的Aβ多肽会合的分子体制，被一致觉得是非金属离子激励了Aβ多肽产生的β-折叠片之间的分子间交联。而且少许试验也表白Aβ多肽的堆积是经过与非金属离子，更加是铜、锌离子特殊的螯合惹起的。本论文华用量子力学和分子力学贯串(QM/MM)的本领。运用Gaussian03步调包里的ONIOM本领，咱们将所要接洽的体制分为两局部，活性重心局部沿用DFT本领，其他局部沿用了分子力学的本领接洽。重要接洽了过度非金属离子对阿尔茨海默病的效率体制。本舆论的接洽实质包括：铜离子与Aβ多肽可溶键合形式的QM/MM接洽，Aβ多肽与锌离子键合形式的表面接洽。重要的实质和论断详细如次： 1. 以Aβ多肽上组氨酸(His)咪唑环上的N亚原子为重要的键合位点，在ONIOM(B3LYP: UFF)程度上，接洽了铜离子与Aβ多肽的可溶键合形式，辨别接洽了铜离子与Aβ多肽上3N1O、2N2O、3O1N三种配位大概产生的复合物的构造、宁静性和振荡频次。计划截止表白：铜离子与Aβ多肽链组氨酸咪唑环上的Nτ产生的复合物的构造要比与Nπ亚原子产生的复合物构造更宁静。表领会铜离子与Aβ多肽的键合最重要的键合位点是His(Nτ)。 2. Aβ多肽与锌离子大概键合形式，以H6、H13、H14上的N亚原子和侧链上的O亚原子为配体，重要接洽了锌离子与Aβ多肽单链大概产生的四配位复合物及锌离子与Aβ肽多链间的键合形式。在ONIOM(B3LYP: UFF)程度上优化了她们的构造、宁静性和振荡频次。截止表白：Aβ多肽的His和Tyr残基是锌离子键合的重要位点；锌离子开辟Aβ多肽的会合是经过锌离子以His13(Nτ)-Zn- His14(Nτ)桥连相邻的Aβ多肽链，进而引导肽链间爆发交联而会合。 要害词：阿尔茨海默病(AD)， 铜离子， 锌离子， Aβ多肽， ONIOM本领, QM/MM本领

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