论文摘要：黄芩素-8-磺酸钠体外抗氧化作用的研究

自由基是生物体中生化反应的普遍中间介质。当人体内自由基产生过多或清除过慢，就会引发多种疾病。抗氧化剂可以有效的清除体内多余的自由基，人工合成的抗氧化剂如二叔丁基羟基甲苯（BHT）和叔丁基羟基茴香醚（BHA）等抗氧化活性较好，但其安全性受到怀疑，研究开发高效安全的天然抗氧化剂，已成为当今抗氧化剂研究领域中的热点之一。黄芩素（BAI）是中药黄芩的重要活性成分，具有抗菌、抗病毒、保肝、利胆、利尿、抗癌等多种药理作用，也有一些文献报道了它具有很好的抗氧化活性，由于BAI分子结构的限制，其脂溶性和水溶性均较差，导致其在临床应用中存在一些弊端，生物利用度不高。因此，运用化学、生物学等方法合成BAI衍生物，改善其溶解性及生物利用度，开发出专一性强、活性高、更具有临床应用价值的相关药物，已成为人们关注的研究方向。陕西师范大学有机分析与新药开发研究室首次以BAI为先导化合物合成了具有很好水溶性的黄芩素-8-磺酸钠（BSS），对其清除自由基和抗线粒体损伤的性能尚未报道。本实验从体外抗氧化和线粒体抗氧化两个方面研究了BSS的抗氧化作用，为BSS的开发利用提供实验依据。通过一系列的体外分析体系，包括二苯代苦味酰基自由基（DPPH·）/超氧阴离子自由基（O2-·）/羟自由基（·OH）清除体系，还原能力分析体系，Fe2+诱导的脂质过氧化反应和β-胡萝卜素/亚油酸自氧化体系，研究BSS的体外抗氧化活性，并与BAI做了比较。然后用蔗糖浓度差速离心法制备鼠肝线粒体，利用Fe2+-Vc系统产生·OH，诱导小鼠肝线粒体损伤，再用BSS加以保护，通过对肝线粒体脂质过氧化水平、肿胀程度、蛋白质羰基水平、ATP酶的活性以及生成O2-·的多少来评价BSS抗线粒体氧化损伤的作用。体外实验表明，BSS对DPPH·有很强的清除能力，半数抑制率（IC50）为 32.1 μg/mL，明显高于BHT，略低于Vc和BAI；能很好地清除O2-·，当浓度为0.4 mg/mL时，它与阳性对照Vc清除O2-·的能力分别为90.2%和91.7%，明显高于BAI；对·OH的清除能力具有很好的量效关系,清除能力和阳性对照甘露醇相当；还原力相对于Vc较弱，略低于BAI，当浓度为0.6 mg/mL时，在700nm处的吸光值为1.293；对脂质过氧化有一定的抑制作用，在0.5～3 mg/mL浓度范围内，BSS抑制脂质过氧化的能力随着浓度的增大而增强，IC50为2.13 mg/mL；对β-胡萝卜素/亚油酸自氧化体系有明显的抑制作用，当浓度为0.5 mg/mL时，BSS的抗氧化能力为89.4%，高于BAI的抑制作用。线粒体抗氧化实验结果表明：BSS可以有效地抑制线粒体损伤时线粒体肿胀；表现出较强的抑制脂质过氧化的能力，浓度为0.2 mg/mL时，BSS的抑制率可达88.0%；对鼠肝线粒体产生的O2-·具有很强的清除作用且具有较好的剂量效应关系，当浓度为0.3 mg/mL时，抑制率可达94.4%；能够降低蛋白质羰基的含量，当浓度为0.5 mg/mL时，抑制率可达68.5%；能够有效阻碍线粒体ATP酶活性下降，加入0.5 mg/mL BSS进行保护时，可使ATP酶的活性接近正常水平。总而言之，BSS表现出很好的抗氧化活性和清除自由基能力，尤其在清除O2-·和总抗氧化力方面，要优于它的先导化合物BAI。BSS也能够有效的保护肝线粒体的活性。为BSS在抗氧化方面的研究开发提供实验依据。此外，BSS是否有较好的体内抗氧化活性，还有待进一步的实验研究。

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