免费论文摘要：耐性大麻处置对伏隔核谷氨酸能突触传播的感化

药物成瘾和天然的嘉奖效力(食品、性等)共享同样的神经普通——中脑边际多巴胺体例，该体例重要波及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管范围金质、腹侧被盖区(ventral tegmental area，VTA)、伏隔核(nucleus accumbens, NAc)等脑区，其外延囊括额叶皮层、海马等与情结、进修和回顾出色关系的构造。暂时的看法觉得嘉奖性刺激是经过对脑内嘉奖体例表现效率，最后惹起NAc区多巴胺(dopamine, DA)开释量增加，进而爆发嘉奖效力。NAc在成瘾中起着至关要害的效率。NAc中神经元因在大麻成瘾及戒断的进程中爆发符合性变革而备受关心。前额叶皮质(prelimbic prefrontal cortex，PFC)的功效之一是对利于刺激的要害性举行评价，并控制在暂时情况中不符合的动作，该脑区在成瘾药物的精力依附中表现着对觅药效果举行评价和控制的要害效率。Mark E Jackson等接洽创造，运用逼近心理前提下的刺激频次来刺激PFC后控制了NAc中多巴胺的开释，提醒了前额叶中生存着对NAc中的多巴胺的开释的控制性安排。细胞免疫性化学的接洽证明PFC至NAc有谷氨酸能突触（PFC-NAc）的投射，给这种安排效率供给的构造普通，但该突触在大麻成瘾中的简直效率尚不实足领会。为商量PFC-NAc的谷氨酸能突触在大麻成瘾产生及戒断进程中的简直效率及其体制，本接洽运用成年大鼠在体记载的办法，记载电刺激PFC至NAc谷氨酸能传入纤维惹起的NAc壳区场激动性突触后电位(filed excitatory postsynaptic potential, fEPSP)，以其动作PFC-NAc突触传播强度的目标举行了以次两上面接洽：(1) 查看大鼠顺序慢性皮下打针大麻及腹腔打针纳洛酮对fEPSP幅值和配对脉冲比例(paired-pulse ratio, PPR)的感化，并查看耐性大麻处置(10 mg/kg，2次/天，间隙12钟点，贯串打针5天)对其感化；（2）接洽耐性大麻处置及戒断对广播段刺激（LFS）开辟的PFC-NAc长时程突触传播缩小(LTD)的感化及其体制。简直截止如次：（1）在盐水(Sal)组中，与普通fEPSP比拟，慢性皮下打针大麻不妨巩固fEPSP幅值并减小PPR，纳洛酮不妨回转这种局面。而在大麻慢性戒断(Mor-AW，结果一次打针12钟点)组中，慢性皮下打针大麻巩固的fEPSP幅度较盐水组减小，纳洛酮同样不妨回转大麻效率；大麻打针后PPR仅有贬低的趋向，而纳洛酮打针不妨明显增高普通PPR。那些截止表白，大麻初次效率可经过突触前体制巩固PFC到NAc的谷氨酸能突触传播，而耐性大麻预处置后，由大麻再次效率开辟的突触前谷氨酸能突触传播巩固有所缩小，提醒NAc中大概生存对成瘾药物的神经符合性局面。（2）在Sal组中，LFS (5 Hz)不妨开辟出PFC-NAc壳部谷氨酸能突触的LTD (LFS-LTD)，并且LFS不妨明显地普及PPR，这种LTD产生的不妨被LY341495(mGluR2/3控制剂)阻断。过程大麻戒断[慢性戒断(12 h)和耐性戒断(10 d)]后，LFS-LTD被伤害。在大麻处置的进程中，历次大麻打针前30秒钟LY379268 (mGluR2/3冲动剂)预打针不妨回复LFS-LTD。截止表白，大麻不妨开辟mGluR2/3的功效下调，这种下调在神经可塑性中具备要害效率，大概进一步的感化大麻成瘾的关系动作学展现。归纳之上截止可知：大麻慢性效率后不妨减少PFC-NAc谷氨酸能突触前膜递质的开释，而过程屡次大麻处置后，NAc中神经元爆发了符合性变革，其递质的开释程度普及，而这种符合性变革大概是mGluR2/3的数量或/和功效下调，废除了其对突触前递质开释的控制效率。这种变革在成瘾的产生和戒断进程中起着要害的效率，本接洽的论断不妨为大麻成瘾的对立供给确定的参考。

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