论文摘要：运动改善MI大鼠心肌组织CHAT/VACHT与M3R表征及其心脏保护效应研究

目的：探讨运动改善 MI 大鼠心肌组织 CHAT/VACHT、M 3 R 表征及其可能机
制。
方法：四周运动实验：雄性 3 月龄 Sprague Dawley 大鼠 48 只，随机分为假手
术组(S)，心梗组 (MI)，假手术+持续运动组 (SE)，心梗+持续运动组(ME)，每组
12 只。采用递增持续跑台运动：开始 10 min/day，速度为 10 m/min，坡度为 0°，
跑台坡度和速度逐渐增加到 5-10% and 20-25 m/min，运动持续时间从 10-20
min/day-60 min/day，5d/wk×4wk。
八周运动实验：大鼠随机分为安静对照组(C)、心梗组(MI)、心梗+中等强度的
持续运动组(ME1)和心梗+高强度的间歇运动组(ME2)。 每组 12只。 ME1组术后1wk
进行跑台运动。第 1wk 为适应性训练(10m/min，10min/d×5d)。正式训练时，起始
速度为 10m/min×5min。之后以 3m/min 逐渐递增至 16m/min，60min/d(60-70%
VO2max)，5d/wk×8wk。ME2 组术后 1wk 进行跑台运动。第 1wk 为适应性训练
(15m/min， 30min/d×5d)。 正式训练时， 起始速度 10m/min×10min。 之后以 25m/min
×7min(85%-90% VO 2max )；以 15 m/min×3min(50%-60% VO 2max )，依次交替进行，
60min/d，5d/wk×8wk。
训练结束后次日，记录心电图和血流动力学等指标，评定心功能变化；之后
即刻开胸摘取心脏，行组织学制片，Masson 染色，镜下观察心脏组织结构等形态
学变化；采用 Western Blot 法检测心脏副交感神经特异性蛋白 CHAT、VACHT 及
其 M 3 R、MEK1/2-ERK1/2 和 Bcl-2/Bax 表达，免疫荧光技术检测心脏 M 3 R 表达。
结果：
1. MI 导致大鼠心肌 CHAT 和 VCHAT 表达显著降低，心脏副交感神经受损，
4 周有氧运动可显著提高 CHAT 和 VACHT 表达，改善受损的心脏副交感神经。
2. MI 导致大鼠心肌组织结构受损，出现替代性纤维化，心功能显著下降，四
周有氧运动显著改善大鼠受损的心肌组织结构，减少心肌纤维化程度，缩小心梗
面积，有效提升心功能。
3. 免疫荧光结果显示，正常大鼠心肌 M 3 R 阳性表达极少，主要表达于心肌细
胞膜上。心肌缺血可导致心肌 M 3 R 表达显著增加，4 周有氧运动可有效刺激心肌
M 3 R 的表达。
II
4. Western Blot 结果显示，心肌缺血可导致心肌 M 3 R 表达显著增加，抑制
MEK1/2 通路；四周有氧运动可有效刺激心肌 M 3 R 的表达，有效激活 MEK1/2 通
路，特别对缺血心脏效果更加显著。
5. Western Blot 结果显示，心肌缺血可导致心肌细胞凋亡，四周有氧运动可有
效降低心肌细胞凋亡，特别是对病理性心脏更显著。
6. 有氧运动显著抑制缺血心脏的细胞凋亡可能是通过上调M 3 R， 激活MEK1/2
通路而实现的。
7. 免疫荧光组化观察和 Western Blot 结果与分析表明，心肌 M 3 R 阳性颗粒主
要分布于心肌细胞膜上。八周持续和间歇运动可有效促进心肌 M 3 R 的表达，两组
效应无显著差异。
8. MI 后心肌 MEK1/2、p-ERK1/2 和 ERK1/2 蛋白表达显著降低；八周持续和
间歇运动可提高心肌 MEK1/2、 p-ERK1/2 和 ERK1/2 蛋白表达， 两组效应无显著差
异。
9. MI 可刺激心肌 Bax 蛋白表达显著升高，八周持续和间歇运动可显著降低其
表达；MI 可刺激心肌 Bcl-2 表达和 Bcl-2/Bax 比值显著降低，八周持续和间歇运动
显著提高其表达。表明，持续和间歇运动可有抑制 MI 大鼠心肌细胞凋亡，两组效
应无显著差异
10. MI 心脏发生心肌细胞坏死和替代性纤维化，八周持续和间歇运动可显著
降低胶原容积百分比(CVF)，抑制胶原过度增生，两组效应无显著差异。
11. MI 心脏 LVSP 和±dp/dt max 显著降低，LVEDP 显著升高，心功能严重受损；
八周持续和间歇运动可显著升高 LVSP 和±dp/dt max ，显著改善大鼠心功能，且间歇
运动效果较持续运动更显著。
结论：
1. 四周有氧运动可显著提高心脏副交感神经 CHAT 和 VACHT 的表达，改善
受损的心脏副交感神经，有效刺激心肌 M 3 R 的表达，激活 MEK1/2 通路。
2. 四周有氧运动显著改善大鼠受损的心肌组织结构，减少心肌纤维化程度，
缩小心梗面积，有效提升心功能；八周持续和间歇运动可显著降低胶原容积百分
比(CVF)，抑制胶原过度增生，两种运动方式产生的效应无显著差异。对心功能的
提升间歇运动效果较持续运动更显著。
3. 四周有氧运动可有效降低心肌细胞凋亡，特别是对病理性心脏更显著。有
氧运动抑制心肌细胞凋亡，可能是通过上调 M 3 R，激活 MEK1/2 通路而实现的。
III
4. 八周持续和间歇运动可均促进心肌 M 3 R 的表达、显著激活 MEK1/2 通路、
显著抑制心肌细胞凋亡，两种运动方式无显著性差异。
关键词： 心肌梗死 ； 副交感神经；M 3 R ； 持续有氧运动；间歇有氧运动；

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