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免费论文摘要:血小板GPIbα丝氨酸盐酸化状况及其对GPIbα功效的调节和控制效率

8328 人参与  2022年01月30日 22:16  分类 : 论文摘要  评论

膜糖卵白(GP)Ibα是血小板粘附分子GPIb-IX-V复合物中的要害功效亚基,其与受伤害的血管壁外表血管性血友病源子(vWF)的贯串是血液中轮回血小板粘附到血管壁产生血栓的开始。GPIbα与vWF的贯串受vWF构象变革以及GPIbα胞内段与旗号分子14-3-3ζ和骨子卵白肌动卵白贯串卵白(ABP)的贯串所调节和控制。ABP与GPIbα的557-579氨基酸酸序列贯串,使的GPIb-IX-V复合物贯穿到细胞骨子上,对GPIbα在血小板的外表表白具备要害的效率。14-3-3ζ卵白是普遍散布在一切真核细胞中的旗号分子,与细胞成长、分裂和凋亡出色关系。在血小板GPIb-IX-V中生存有多个14-3-3ζ卵白贯串位点,囊括GPIbαC端609盐酸化丝氨酸位点,该位点是14-3-3ζ卵白与GPIb贯串的要害位点,该位点的缺点和失误或被封锁将引导14-3-3ζ卵白和GPIb-IX-V贯串的解离,从而控制vWF与GPIb的贯串功效。另一位点是GPIbβ的166位点,该位点丝氨酸盐酸化受卵白激酶A调节和控制,当其盐酸化时可与14-3-3ζ卵白贯串,对vWF与GPIb-IX-V的贯串起负调节和控制效率,再有一个位点生存于GPIbα 580-590序列,个中587和590位点的盐酸化丝氨酸是14-3-3ζ卵白贯串的要害。本接洽中,咱们领会了GPIbα氨基酸酸序列,创造557-561序列中包括有一个丝氨酸位点即559位点,该序列与14-3-3ζ配体序列符合,运用合成小分子多肽免疫性众生制备抗原本领,胜利赢得了奇异辨别559位点丝氨酸盐酸化和非盐酸化的两种抗原,运用此抗原检验和测定创造:在安静休息血小板中,GPIbα 559位点丝氨酸生存盐酸化和非盐酸化两种状况,且盐酸化与非盐酸化含量十分;而在ristocetin开辟会合的活化血小板中,GPIbα 559位点丝氨酸盐酸化比率减少;同声运用合成的含有GPIbα 559位点丝氨酸盐酸化的557-561序列可穿膜多肽(MP-P)对血小板GPIbα与vWF贯串功效感化举行接洽,创造MP-P对血小板GPIbα- vWF贯串功效有控制效率,而其比较肽无感化,表白559位点丝氨酸盐酸化对GPIbα-vWF贯串功效有调节和控制效率。在全党外试验中,MP-P可与14-3-3ζ卵白贯串。用表白GPIbα缺点和失误渐变的GPIb-IX细胞株△551和△565对14-3-3ζ和GPIbα胞内段的贯串举行接洽,截止提醒GPIbα559丝氨酸位点是14-3-3ζ卵白的又一贯串位点,该位点对GPIbα-vWF贯串的调节和控制功效,大概源于该位点与14-3-3ζ卵白的贯串。由于该位点同声包括在ABP的贯串位点557-579序列之内,介入MP-P后对血小板GPIbα与膜骨子贯串有激动效率。上述截止表白,在安静休息血小板中,GPIbα 559丝氨酸位点生存盐酸化状况和非盐酸化两种状况,其盐酸化水平随血小板功效状况而变换;盐酸化的559丝氨酸位点是14-3-3ζ卵白的贯串位点,559丝氨酸的盐酸化水平对GPIbα-vWF贯串和GPIbα-ABP的贯穿有要害的调节和控制效率。

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