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随着各种科学研究手段的发展与革新,科学界对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)及修复再生的研究也取得一定的进展。不同脊髓损伤的动物模型直接影响损伤后的组织变性、坏死程度以及不同的干预措施对损伤修复结果评价的客观性。
本论文分两部分,第一,制作成年SD大鼠切割性脊髓损伤模型(一刀切断胸7节段脊髓组织,切割性损伤组),与成年SD大鼠切除性脊髓损伤模型(切断并去除胸7-8节段5mm长脊髓组织,切除性损伤组),借助行为学评价BBB法(the BBB rating scale)对上述大鼠的行为学变化进行观察,并结合组织化学及免疫组织化学及神经示踪等形态学手段研究脊髓损伤区的病理变化规律,探究了截瘫大鼠双后肢运动功能与脊髓损伤区残留组织及神经纤维的关系;第二,制作成年SD大鼠切除性脊髓损伤模型(切断并去除胸7-8节段3mm长脊髓组织),对部分大鼠双后肢进行康复训练(切除性脊髓损伤模型+康复训练组),其余作为阴性对照(即单纯切除性脊髓损伤模型组),以64只假手术大鼠(仅通过手术打开皮肤与椎板,不损伤脊髓)作为阳性对照。借助行为学评价BBB法(the BBB rating scale)对上述大鼠的行为学变化进行观察,探究了康复训练对截瘫大鼠双后肢运动功能的影响;借助免疫组化技术研究了腓肠肌肌纤维直径的变化规律。
本研究结果提示:大鼠脊髓切割性损伤后,由于脊髓腰段的CPG及残留的神经纤维导致后肢运动功能可出现一定的自发性恢复;康复训练有利于脊髓切除性损伤大鼠运动功能一定程度的恢复及CPG神经环路的激活,并能减缓后肢肌肉发生萎缩,但并不能有效提高截瘫动物失能肢体的主动运动功能;脊髓损伤后,行为学恢复与损伤区内是否有残留的神经纤维,同时残留的纤维是否能通过连接损伤区的头尾端连接宿主脊髓组织有关系。提示切除性脊髓损伤模型更适用于脊髓损伤后再生效果及治疗手段或药物的筛选与评价。
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