免费论文摘要：血管细胞糖萼在力旗号感知/传导及脂质输运中的效率接洽

  动脉粥样强硬好发于动脉血管的分叉、委曲、渺小如许少许血管好多形势爆发急巨变化的部位，此即为动脉粥样强硬的限制性局面。接洽表白，此局面的诱因大概有两个：① 低壁面剪切力/高剪切力振动指数；②血流受扰后，限制地域血流极慢，进而给致病物资诸如致动脉粥样性脂质供给了更长的与动脉内壁彼此效率的功夫，引导那些无益脂质更多地渗透血管壁内。暂时，临床上重要的防疫战略仍会合在贬低体例伤害因子，如高血脂，高血压上。纵然这一战略功效明显，但波折率仍高达60%。探求潜伏的防疫靶点，减少血管自己对于致动脉粥样强硬等伤害因子的制止力变成了新的接洽趋向。血管细胞（内皮细胞/光滑肌细胞）糖萼是坐落细胞外表的一层多糖卵白复合构造。依附其特出的心理场所，内皮细胞外表糖萼在体验剪切力，安排血管通透性及内皮细胞功效等上面起到了中心效率；光滑肌细胞外表糖萼则在调节和控制细胞增殖，中断反馈中表演要害脚色。基于之上究竟，要弄清动脉粥样强硬的发病机理，同声精确将糖萼动作新的防疫靶点的需要性，本舆论面对回复两个题目：（1）糖萼对于力旗号的感知与传导能否只是控制于震动剪切力？（2）糖萼在动脉体例脂质输运进程中表演还好吗的脚色？为回复之上题目，本舆论经过细胞试验及众生试验，对糖萼在力旗号感知、传导及脂质输运进程中的效率举行了接洽。 在糖萼对于力旗号的感知和传导上面，正文做的处事如次： （1）在往日的十年，科知识界对血管内皮细胞糖萼及其力传导打开了洪量接洽。相形之下，血管光滑肌细胞外表糖萼及其在剪切力传导进程中所表演的脚色，则很少遭到关心。本论文华用平行枯燥震动腔动作震动剪切力加载体例，定量接洽了静态和12dyn/cm2效率下，光滑肌细胞（RASMC）增殖、迁徙及NO的合成动作。截止表白，RASMC表露在12dyn/cm2的剪切力程度下，可惹起细胞沿流线目标陈设，细胞增殖和细胞迁徙遭到控制，NO合成量减少。沿用肝素酶III妨害糖萼中的硫酸肝素卵白聚糖（HSPG）因素后，同样的剪切力程度下，之上百般细胞相应将大打扣头，以至实足消逝。鉴于此，咱们断定，HSPG大概所有糖萼在光滑肌细胞对震动剪切力的传导进程中表演了格外要害的脚色。 （2）糖萼的力传导功效能否仅限于震动剪切力？商量到糖萼与细胞骨子及细胞膜穴样凹下（caveolae）在构造上生存精细接洽，尔后两者均能在单细胞程度上呼吸道感染知重力变革，本舆论觉得，糖萼很大概也介入了重力变革的感知和传导。为考证之上假说，本舆论开始接洽了二维回旋培植下，重力变革对RASMC的表型调节和控制。接洽创造，长功夫（≥72h）的重力变革可开辟RASMC向中断表型变换。在此普通上，本舆论既而接洽了重力变革前提下，糖萼的表白程度及其妨害前后，一氧化氮合酶（NOS）的活化水平、 mRNA、卵白质程度以及F-actin表白量。接洽证明，糖萼可感知重力变革，调节和控制其自己的合成程度；另一上面，糖萼又不妨将这种重力变革的旗号传导至卑劣，从而感化NOS活化以及F-actin的合成。结果，本舆论运用大鼠尾吊模子，接洽了模仿失重对其颈总动脉、腹积极脉、股动脉三处血管内皮细胞糖萼尺寸的感化，创造之上三处糖萼的尺寸变革具备地区依附性，即颈总动脉和腹积极脉内皮细胞间歇处糖萼变厚，股动脉内皮细胞顶部糖萼变薄。此种地区性重构与限制血震动力学情况相关，是糖萼动作力学体验器，在众生档次的考证。 对准糖萼在脂质传输中的效率接洽，正文做了以次处事： 开始，接洽了震动剪切力全党外加载对于潮气子及LDL跨内皮输运的感化。接洽表白，剪切力的短功夫（3h）效率可惹起内皮细胞对潮气子通透性减少，且这一进程主假如由NO所介导。另一上面，剪切力效率下，内皮细胞对LDL的通透性则具备功夫依附性：短功夫（3h）效率可惹起通透性增大，而长功夫（11h）的效率又可使通透性回归基线程度，这一变革趋向凑巧与剪切力效率下，细胞凋亡率的变革普遍。该项接洽再次考证了，细胞凋亡所爆发的大孔洞（leaky junction）是LDL跨内皮输运的重要通路。 其次，接洽了糖萼因素或电荷密度妨害与LDL浓淡极化的关系性。接洽创造，糖萼因素或电荷密度的妨害可增大水的渗流速度，加快LDL在前皮细胞外表的堆积，同声内皮细胞对LDL的接收也越来越多。换句话说，内皮细胞糖萼受损，可加快LDL在细胞外表的浓淡极化，最后引导患动脉粥样强硬的几率变大。 综上所述，本舆论的重要奉献可归结为以次零点： （1）接洽了血管光滑肌细胞糖萼在传导震动剪切力，调节和控制细胞增殖、迁徙、NO合成动作中的效率，及内皮细胞糖萼妨害与脂质浓淡极化的关系性，对动脉粥样强硬的发病机理接洽具备要害意旨。接洽截止可为将糖萼动作新的防疫靶点、减少血管自己对于致动脉粥样强硬伤害因子的制止力供给表面扶助。 （2）接洽创造糖萼可对重力变革举行感知与传导，这是一个新的创造，该创造为航天员返地后竖立性不耐受发盼望制的接洽指领会一个新目标，希望为探求新的对立办法供给表面按照。

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