摘要：天然多酚类化合物与溶菌酶淀粉样蛋白原纤维的相互作用

卵白和多肽片断在确定前提下可爆发小粉样变性产生纤维,堆积于细胞间质,惹起细胞妨碍，最后引导细胞凋亡。仍旧通讯有二十多种生人病症与卵白小粉样堆积相关，如家属性小粉样变性，帕金森病，阿尔茨海默病，II型糖尿病等。纵然过程了近几十年的接洽，小粉样变纤维的产生体制和致病机理仍旧不领会，还未开拓出不妨用来临床的灵验调节药物。卵白小粉样纤维在产生进程中，寡聚体和原纤维比老练纤维更具毒性，小粉样纤维关系病症的调节战略鉴于对小粉样产生的控制和妨害小粉样纤维的构造。氧化威吓与小粉样纤维的产生和细胞毒性出色关系。在氧化威吓前提下，卵白质纤维化的趋向巩固。食品和保守中草药中的多酚复合物是的自然抗氧化剂，具备普遍的药道学活性。仍旧有通讯那些自然多酚复合物可控制小粉样纤维的产生，并妨害纤维构造，缩小纤维的活细胞毒性，被觉得是一类潜伏的小粉样纤维病症的调节药物。正文以鸡卵清溶菌酶小粉样纤维为全党外模子，接洽自然多酚复合物对卵白质小粉样纤维化的控制效率、妨害小粉样纤维构造、以及对小粉样纤维细胞毒性的控制效率。溶菌酶是一种构造、功效、生化本质及新陈代谢接洽较为领会的小分子球状卵白，是最具备小粉样纤维化目标的卵白质之一，是接洽卵白质小粉样纤维化及其细胞毒性的较好模子。溶菌酶在pH 2.0，65ºC的前提下孵育10天可产生小粉样纤维，运用ThT和ANS荧光可监测纤维成长进程。荧光领会表露，溶菌酶小粉样纤维化波及卵白质疏水基团表露和产生富于β-折叠的构造。老练的溶菌酶纤维经刚果红染色在偏振光显微镜下察看为黄绿色的不分枝长纤维构造，呈典范的小粉样纤维构造。试验中接洽了几种典范的多酚复合物与溶菌酶小粉样纤维的效率，创造两种多酚复合物EGCG(Epigallocatechin gallate)和槲皮素(Quercetin)可开辟溶菌酶纤维会合，产生无定形堆积。其它多酚复合物如C(Catechin)、EC(Epicatechin)、芦丁(Rutin)的效率较弱，而苯酚、维他命C、α-生养酚则不许变换纤维的构造。在所接洽的几种典范的多酚复合物中,槲皮素是天然界生存最普遍的黄酮类复合物之一，对小粉样纤维的效率较强。正文采用槲皮素动作重要接洽东西，进一步探究了槲皮素与溶菌酶小粉样纤维的效率。截止表白槲皮素不妨控制溶菌酶小粉样纤维化，妨害老练纤维的构造，并不妨控制小粉样纤维的红细胞毒性。领会表露，溶菌酶小粉样纤维化不妨产生富裕β-折叠的构造，伴跟着ThT荧光明显巩固。在槲皮素效率下，溶菌酶卵白的成纤维前提进程被实足控制,ThT荧光无鲜明减少，表白卵白质不许向β-折叠构造变化，不许产生纤维样会合体。溶菌酶小粉样纤维化是一个分子及其会合体外表疏水性减少的进程，而槲皮素是具备确定疏水性的复合物，外表疏水性的减少不妨巩固溶菌酶纤维与槲皮素之间的彼此效率。高效液相色谱(HPLC)领会表白，在溶菌酶纤维化的过程中，溶菌酶的槲皮素贯串量赶快减少，反应了槲皮素与溶菌酶间的彼此效率与溶菌酶分子的去折叠出色关系。槲皮素还不妨使老练溶菌酶纤维变化为无定形会合体，引导纤维中的β-折叠构造的因素缩小，同声伴跟着ThT亲和性的贬低，表白槲皮素可妨害纤维的β-折叠构造。经过透射电子显微镜（TEM）和亚原子力显微镜(AFM)察看，在槲皮素的效率下，溶菌酶纤维裂解为少许短小的片断，变化为无定形会合样式，证简直槲皮素的效率下，小粉样纤维的高档构造和表面样式均爆发了变换。槲皮素对溶菌酶纤维的效率与其多酚构造出色关系。将槲皮素在UV光下处置，使槲皮素领会，领会进程中的各级中央体对溶菌酶小粉样纤维均遗失效率。证明槲皮素在对溶菌酶小粉样纤维的效率进程中，其分子构造确定了效率功效。溶菌酶小粉样纤维具备较强的细胞毒性，不妨妨害细胞膜构造而使膜的通透性减少。正文试验截止证明，槲皮素不妨控制溶菌酶的小粉样纤维化，妨害老练的小粉样纤维构造，进而不妨控制溶菌酶纤维的细胞毒性效率。论断：溶菌酶在低pH和高温前提下孵育，可产生小粉样纤维构造，这种小粉样纤维具备β-折叠构造特性，外表疏水性巩固，具备较强的细胞毒性。自然多酚复合物不妨控制溶菌酶小粉样纤维化，并经过与纤维外表贯串，妨害老练小粉样构造，从而控制溶菌酶纤维的细胞毒性。多酚复合物的上述效率与其分子构造出色关系。正文的试验截止为从自然产品中挑选抗卵白小粉样纤维化关系病症药物供给了新的采用和表面按照。 

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