摘要：可卡因单次注射对大鼠VTA区多巴胺能神经元兴奋性的影响

可卡因是一种常见的成瘾性药物，可引起和维持一系列成瘾作用，机制非常复杂。中脑边缘多巴胺系统与神经系统的奖赏和药物成瘾密切相关，中脑边缘多巴胺系统的激活是药物成瘾的重要神经生物学基础。中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的神经纤维投射到前额叶皮层和伏隔核，可以激活许多相关的脑区，使动物获得强烈的欣快感，从而产生强烈的渴望甚至是强迫症。吸毒行为。而随着成瘾性药物的使用，中脑边缘多巴胺系统会发生相应的适应性变化，因此成瘾可以认为是一种非常不正常的学习记忆活动。神经系统是由大量相互连接的神经元组成的庞大而复杂的神经元网络。多年来，药物成瘾最有趣的机制是研究突触传递的长期可塑性，即大脑的学习和记忆。常见的细胞学基本机制。 Ungless 给小鼠注射了一次可卡因，发现 VTA 多巴胺能神经元的突触具有长期增强作用。但是，单次注射可卡因后，VTA多巴胺能神经元细胞体的兴奋性是否发生了变化，目前还没有发现。报告。本实验采用全细胞膜片钳技术，在阻断剂 PTX、CNQX 和 AP 灌注下，将单次注射可卡因 24 小时后的大鼠离体脑切片与中脑的一系列多巴胺能神经元一起给药。 -5。步进电流，观察多巴胺能神经元的兴奋性是否发生变化。主要观察指标： 1、自发放电率和静息膜电位：统计中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的基本电生理特征。与生理盐水组相比，可卡因组的自发放电率增加。膜电位下降，统计结果表明两组间自发放电比例和静息膜电位无显着差异。 2 输入阻抗：比较可卡因组和生理盐水组多巴胺能神经元的输入阻抗，可卡因组和生理盐水组的细胞膜阻抗没有显着差异。 3 兴奋性Ⅲ型比例：实验发现可卡因组和生理盐水组均有兴奋性Ⅲ型神经元，而可卡因组Ⅲ型神经元的比例小于生理盐水组.统计结果显示，两组之间没有显着差异。 . 4、放电间隔：通过多巴胺能神经元的放电间隔，可以直观地观察到单次注射可卡因对多巴胺能神经元细胞的影响。可卡因组启动多巴胺能神经元放电所需的阶跃电流数量减少，即诱发动作电位产生的注入电流减少，发现单次注射后多巴胺能神经元放电次数普遍增加。可卡因。 5碱基强度：结果显示可卡因组多巴胺能神经元的碱基强度低于生理盐水组，说明可卡因组多巴胺能神经元更易兴奋，对外界刺激更敏感。 6、放电频率：可卡因组最高放电频率可达10Hz，而盐水组最高放电频率仅为7Hz。与生理盐水组相比，单次注射可卡因可使多巴胺能神经元在单位时间内产生更多的动作电位。 7 瞬时频率：实验结果计算了每个去极化步骤电流平台上第一次放电和第二次放电之间的瞬时频率。结果表明，可卡因组和生理盐水组多巴胺能神经元的瞬时频率随着注入电流的增加而增加，可卡因组瞬时频率普遍高于生理盐水组。 8、放电潜伏期：向多巴胺能神经元注入电流，计数放电序列产生的第一动作电位的放电潜伏期，观察不同的神经元放电模式。结果显示，可卡因组的放电潜伏期大于生理盐水组，但无显着差异.经统计，可卡因组和生理盐水组放电频率不同时注入电流下的放电潜伏期，两组无显着差异。 ?以上结果表明，单次注射可卡因后，大鼠VTA多巴胺能神经元兴奋性增加，提示多巴胺能神经元兴奋性变化也可能在成瘾过程中发挥作用。

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