免费论文摘要：CCDC152卵白功效及其表白调节和控制

媒介：肿瘤及恶性肿瘤是生人的重要病症之一。肿瘤的发病体制题目从来是肿瘤接洽和调节的要害。暂时，细胞基因渐变发盼望制与肿瘤细胞新陈代谢仍旧变成肿瘤防疫接洽的热门。肿瘤的爆发与基因伤害出色关系，肿瘤爆发后细胞赶快增殖引导细胞缺氧，肿瘤沿用糖酵解办法（Warburg效力）获得大局部的能量，纵然氧气含量充溢时也是如许。咱们前期接洽会合在CCDC152基因非源代码区的调节和控制功效,创造CCDC152基因（Coiled-Coil Domain Containing 152）能以3’-非源代码区（3’-UTR）与硒卵白P的 3’-UTR产生自然反义转录构造（Nture Antisense Transcripts，NATs），引导硒卵白P缩小，激活AMPK（Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase），废除硒卵白P对有氧糖酵解的控制效率，最后使细胞内Warburg效力巩固和脂肪积聚。创造CCDC152非源代码区具备肿瘤控制因子p53、变化成长因子（TGF-β1）的调节和控制位点，CCDC152转录受p53的控制，而TGF-β1具备激动表白的效率。CCDC152的3’端非源代码区还可与与某些miRNAs爆发效率，该体制也可激动有氧糖酵解局面。在创造CCDC152基因非源代码区具备要害调节和控制功效的同声，CCDC152卵白的功效仍旧未知，以是本试验中心接洽CCDC152卵白功效 。咱们对CCDC152卵白举行构造领会，创造其具有BRCT构造域（BRCA1 C-terminal region），仍旧一种中断卵白。酵母双杂交试验表明CCDC152卵白与两种基因伤害建设关系卵白不妨爆发彼此效率，免疫性构造化学领会创造肿瘤构造内CCDC152含量高，并且在细胞核邻近会合，激动核芽、微核产生，估计CCDC152卵白极有大概介入DDR（DNA Damage Repair）进程。扫帚星试验证明CCDC152激动DNA伤害建设。咱们还创造CCDC152启用子在氯化钴开辟的缺氧细胞中活性升高，卵白表白量增加，证明CCDC152的表白与缺氧开辟因子HIFs出色关系，很大概介入缺氧开辟应答体例。CCDC152极有大概是DDR体例与低氧应答旗号体例接洽的桥梁。接洽本领：1)接洽CCDC152调节和控制细胞基因伤害建设体例的体制：开始运用底栖生物消息学本领对CCDC152卵白构造举行领会，精确其能否具有与基因伤害建设应答体例出色关系的构造域；而后运用酵母双杂交本领探求CCDC152是否与基因伤害建设关系蛋鹤发生卵白互作；从而免疫性构造化学的本领确认CCDC152卵白在肿瘤细胞内的表白情景发端领会该卵白与肿瘤细胞的联系；结果建立CCDC152卵白表白载体，并转染细胞，运用扫帚星试验商量CCDC152卵白对紫外映照惹起的基因伤害有无鲜明建设效率。2)接洽CCDC152接收低氧开辟的旗号应答体例调节和控制的体制：建立pGL2-CCDC152启用子-luciferase 质粒，刹时转染进293T细胞，运用氯化钴不妨报酬创造细胞缺氧情况这一本质，缺氧处置细胞，经过荧光素酶表白检验和测定体例接洽缺氧开辟因子HIFs与CCDC152表白的联系；应用Western卵白印迹检验和测定细胞缺氧情景下CCDC152卵白的表白量。截止：1）对CCDC152卵白构造举行底栖生物消息学领会，创造该卵白生存BRCT构造域，该构造域与DDR体例出色关系；酵母双杂交试验截止表白CCDC152卵白可与基因伤害建设关系卵白SWS1爆发彼此效率；免疫性构造化学试验创造比拟平常构造和细胞，CCDC152卵白在肿瘤细胞内高表白，并且该卵白会合出此刻肿瘤细胞的细胞核邻近，激动核芽、微核产生；扫帚星试验创造高表白CCDC152卵白的细胞基因伤害更少，表明CCDC152卵白具备激动基因伤害建设效率。2）创造缺氧时，Luciferase酶表白量升高，证明缺氧引导CCDC152启用子活性升高，CCDC152与HIFs具备精细接洽，接收HIF-1调节和控制；Western Blotting 试验创造与平常情况比拟，在缺氧情况下CCDC152卵白表白量鲜明增加； 论断：1） CCDC152卵白具备BRCT构造域，可经过该构造域与DDR关系卵白彼此效率。2) CCDC152在肿瘤细胞内含量很高，会合在细胞核邻近，介入DDR体例，该卵白对于缩小基因伤害具备要害效率；3） CCDC152在细胞居于缺氧状况时高表白，大概与缺氧开辟因子HIFs爆发精细接洽，接收细胞低氧开辟应答体例的调节和控制；4) CCDC152卵白介入DDR体例及低氧开辟应答体例的调节和控制，表白CCDC152与肿瘤的爆发与兴盛出色关系。本舆论归纳前期功效后，觉得CCDC152运用3’-UTR 的NATs构造及3’-UTR 与miRNAs的互作，巩固了肿瘤细胞的Warburg效力。当Warburg效力巩固，不妨缩小线粒体的有氧透气，转弯抹角缩小缺氧情况下活性氧（ROS）的爆发量，缩小DNA的伤害；CCDC152接收细胞低氧开辟应答体例调节和控制，激动调节和控制细胞基因伤害建设。这十足都表白CCDC152具备缩小基因伤害的功效。本舆论在揭穿CCDC152卵白的效率同声，创造了CCDC152介入肿瘤爆发兴盛进程的体制模子，觉得CCDC152卵白是DDR体例与低氧应答旗号体例接洽的桥梁。

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