摘要：吗啡和合成大麻素 HU210 对 NAC 谷氨酸能神经元传递效率的影响

中脑的嘉奖效力囊括百般自然嘉奖及成瘾药物嘉奖，这两种嘉奖办法都随同脑内核团伏隔核神经递质多巴胺含量的升高。多巴胺含量的变革依附于少许神经通路,与成瘾效力相关的通路重要指中脑边际多巴胺体例（mesolimbic dopamine system ，MLDS)。成瘾药物等嘉奖性刺激经过多条道路激活中脑边际多巴胺体例（MLDS）后使得伏隔核内多巴胺的含量升高，进而爆发相关嘉奖的旗号。脑内的中脑边际多巴胺体例中最重要的构造普通是从脑区腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）到脑区伏隔核（nucleus accumbens ,NAc）之间的神经投射。与嘉奖效力的产生的关系脑区有很多，散布往日脑至外侧局部等关系的脑区，如囊括前额叶（prelimbic prefrontal cortex,PFC)、海马(hippocampus,Hip)。伏隔核也是介入神经体例内相关嘉奖效率的要害脑区，它大概爆发神经元构造、功效上的符合性变革。前额叶皮质具备极端普遍的神经接洽和搀杂的构造情势，以及与其它脑区之间有着充分、搀杂的双向性接洽。中脑前额叶对全脑构造起着安排性和引导性效率，表此刻接收以及归纳由脑的各个部位传入的来自肌体表里的百般消息，并能调整后准时传入迷经激动，进而保护了神经体例完全的共同和到达所有高档情绪进程的一致。谷氨酸能神经元生存于脑区PFC与脑区NAc之间，谷氨酸在脑内的嘉奖效力的产生进程中起要害效率。成瘾药物最早运用于临床医药，用来减少手术及其它病症带来的苦楚，比方大麻，可卡因，线麻，尼古丁等，但跟着高科技兴盛，药物乱用局面越来越重要，药物成瘾变成严酷的社会题目，药物成瘾的调节也变成接洽的热门。暂时有试验关心于两种成瘾药物之间的彼此效率及彼此感化。每一种成瘾药物效率机理及效率脑区的各别大概会对各别的神经元的爆发各别感化。有些神经元上会生存递质并存局面，那么那些并存的递质彼此之间就大概形成功效上、构造上的依附及感化，所以两种成瘾药物之间的彼此效率变成接洽的一个有价格的思绪。有作品称线麻素能变换VTA内的多巴胺（dopamine,DA）神经元的交流电变革，进而开辟爆发了长时程缩小现(longterm-depression，LTD）。但很多精力药物的效率功效与线麻素的体制各别,如可卡因、尼古丁、大麻及乙醇等却使得脑区VTA内的DA神经元爆发各别交流电变革，进而开辟产成长时程增(longterm-potentiation,LTP）。所以,成瘾药物的各别效率于神经元的机理大概各别，对突触可塑性爆发各别感化，以至是差异的效率。这表示即使成瘾药物对突触的效率效力和机理差异，那么将两种成瘾药物一道同声先后运用，那么两种成瘾药物大概会展示药理对消局面，在众生的肌体展现上展现出中庸效力。有接洽职员为了表明这种设想和推导能否精确，在众生身材上共同打针成瘾方剂尼古丁及人为合成线麻素HU210，创造尼古丁在肌体内爆发的LTP局面和人为合成线麻素在肌体内爆发的LTD局面真实不妨彼此对消，而且当两种药物共同运用后在动作上展现为往日各自能辨别爆发的场所偏幸效力（conditionned place preference,CPP)消逝。另有接洽指出，在可卡因形成的成瘾自给要模子中，打针线麻素能鲜明控制该动作。暂时有试验称，大麻的慢性效率能使神经元上谷氨酸的传播功效增高而且这种体制是经过减少突触前递质开释而惹起的，而打针线麻素会惹起胶质细胞海马区的谷氨酸开释量贬低。在脑区VTA中，DA能神经元能爆发LTP局面可经过打针大麻惹起，而爆发LTD局面可经过打针线麻素爆发。而对于两种成瘾药物之间的彼此效率及感化，此刻还不领会。为商量两种成瘾药物的共同运用而形成的对神经体例内谷氨酸传播功效的感化及体制，本接洽采用在体记载的本领，采用记载的场所为脑区PFC至脑区NAC之间的谷氨酸能神经元，记载经过电刺激对脑区PFC刺激后传导至NAc壳区的场激动性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,EPSP)。慢性大麻处置后再慢性打针人为合成线麻素的谷氨酸能突触EPSP的变革以及人为合成线麻素慢性处置后再慢性打针大麻的谷氨酸EPSP的变革。截止表露，与比较组比拟，慢性大麻打针后，再打针人为合成线麻素20-30min时，EPSP有增大趋向。然而慢性打针线麻素后，再次打针大麻时，大麻的功效不许连接维持，提醒NAC中两种受体大概爆发彼此感化。归纳上述试验截止可得悉：慢性大麻后，脑区PFC-NAc的谷氨酸能突触前膜递质开释量减少，展现为EPSP明显增大；再1钟点后打针人为合成线麻素处置后，NAc中神经元的EPSP在短期内爆发了少许增大的变革趋向。而将这两种成瘾药物变换程序打针时，会获得少许各别的截止，表示这两种成瘾药物之间有彼此感化，大概简直体制为受体之间的彼此效率。阿片受体和线麻素受体在神经元内普遍表白，在某些地区并存。这种受体的变革在药物成瘾产生及药物戒断进程中起着极端要害的效率，本试验的接洽截止不妨为两种成瘾药物的彼此感化及药物成瘾供给确定的参考价格。

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