免费论文摘要：新式喹唑啉类复合物的合成及抗肿瘤活性接洽

浮皮成长因子受体(EGFR)是一种卵白酪氨酸激酶，它不妨传导细胞旗号来安排细胞的成长、分裂、凋亡等一系列要害的心理进程。当其过渡表白时会连接开释细胞成长旗号，使细胞成长周期凌乱而不受遏制，最后引导肿瘤细胞的产生、兴盛和变化。大普遍的肿瘤细胞都生存浮皮成长因子的过渡表白，所以EGFR变成了抗肿瘤药物效率的靶点。洪量的接洽截止表露，在稠密的小分子酪氨酸激酶控制剂中，喹唑啉类复合物对浮皮成长因子受体(EGFR)的控制效率较好，毒品副作用效率较小，具备采用性以及可同声控制多个肿瘤靶点等便宜。所以，动作小分子卵白质酪氨酸激酶控制剂的喹唑啉类复合物变成人们接洽的中心。本舆论重要囊括以次几局部：开始，扼要概括了暗疾的爆发、兴盛和接洽近况；卵白酪氨酸激酶致癌通路和体制；喹唑啉类复合物抗肿瘤的机理及构效联系；喹唑啉类复合物的合成本领；结果经计划机扶助药物安排软硬件模仿了八个新式并且构造一致的喹唑啉类复合物。其次，采用了较优的道路合成那些新式喹唑啉类复合物。过程计划机药物安排软硬件sybyl-x2.1模仿、安排，采用分数、构造与吉非替尼和拉帕替尼逼近的喹唑啉类举行合成。以3-羟基苯甲醛以及少许甲脒中央体为材料，3-羟基苯甲醛过程氰基化，醚化，硝化以及恢复，与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)缩合成脒类复合物，与4-氨基酸苯丙烯经Dimroth重排反馈合成喹唑啉母核，结果与吗啉爆发亲核代替等七步反馈合成了八个新式喹唑啉类复合物。采用甲脒中央体经Dimroth重排可在合环进程中引入芳氨基酸，使成环进程大略，夸大了运用范畴，制止了经喹唑啉酮为中央体合成本领中高传染和高伤害氯代试药的运用，缩小反馈办法，普及产率，减少了反馈功夫，并且使反馈的操纵和后处置简化。在合成少许中央体复合物时，对反馈前提举行了探究并举行了优化。采用结果一步在喹唑啉母核上接上革新复合物脂水调配系数的吗啉，制止了吗啉环过早引入而减少中央复合物的水溶性和后处置的难度。最后获得八种构造一致的复合物，并对所合成的复合物经过熔点、1H NMR、13C NMR、IR、HRMS等表征本领决定了其构造。结果，对合成的八个新式喹唑啉类复合物以人乙状结肠癌细胞(SW480)、人肝癌细胞(A549)、人皮肤鳞状细胞癌细胞(A431)为模子，沿用MTT法对所得复合物举行了全党外抗肿瘤活性评介。截止表白，八个新式复合物对三种肿瘤细胞均有确定的控制效率，完全活性与阴性比较药物吉非替尼基础十分，个中复合物4-[4-(E)-丙烯基]苯氨基酸-6-甲氧基-7-[4-吗啉基丙氧基]喹唑啉的活性在SW480(IC50: 6.10±2.42 μmol·L-1)和A549(IC50: 5.45±0.54 μmol·L-1)细胞的控制活性辨别约为吉非替尼的SW480(IC50: 20.36±2.31 μmol·L-1)和A549(IC50: 30.64±6.85 μmol·L-1)的3.3倍和5.6倍，为下一步的众生活体试验供给了参考数据。同声经过对八个复合物构造与活性数据的比拟，得出了少许构效联系。对此后经计划机药物软硬件安排该类构造的复合物供给了有效的消息。

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