免费论文摘要：达格列净一致物的合成及其底栖生物活性接洽

跟着社会财经的连接兴盛和群众生存程度的渐渐普及，安康题目越来越遭到人们的关心。但糖尿病动作第一次主要安康困难一直搅扰着寰球大将近5%的人丁。暂时，在我国和各重要昌盛国度或地域，糖尿病已跻身为继暗疾、血汗管病症之后的第三位罕见病症死因。由糖尿病惹起的心血管病症以致50%的糖尿病人患者死于心脏病或中风。同声，糖尿病的循序渐进性兴盛使现阶段的调节糖尿病的药物已不许满意患者的全程调节，并且那些药物品种少，副效率多，价钱高贵。这就为本已被病痛所磨难的宏大糖尿病人患者带来极大的财经承担与情绪压力。连年来，接洽者们创造了一种遏制血糖的新的效率体制，即经过控制钠葡萄糖共同转运卵白2 (SGLT2)的活性，进而控制肾小球将90%的葡萄糖重接收回血液里，来到达贬低血糖的手段。以肾脏为靶器官的抗糖尿病药物SGLT2控制剂已变成了化学家和药物学家接洽的热门。正文安身于寰球范畴内抗糖尿病药物的接洽近况，以第一例高效的C-芳基糖苷类SGLT2控制剂达格列净(Dapagliflozin)为开始复合物，安排了一类N-芳基糖苷类复合物。经过对达格列净及其一致物的合成工艺接洽，以易操纵、低本钱、高效且环境保护为目的，探究出了该达格列净一致物的合成道路，试图获得底栖生物活性更好的抗糖尿病药物。本舆论重要囊括以次实质：1.综述了糖尿病的接洽发达及调节近况、SGLT2控制剂的接洽发达、达格列净及其一致物的合成本领，提出了本课题的接洽实质。2.以2-氯-5-硝基苯甲酸，2-氯-4-硝基苯甲酸和2-甲基-5-硝基苯甲酸为开始材料，过程羧基氯化、Friedel-Crafts酰基化、羰基恢复及硝基恢复，共4步反馈合成了一系列未见通讯的达格列净一致物的中央体芳胺类复合物。而后与以1,2-O-异丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖为材料合成的1,2-O-异丙叉基-5-氧代-α-呋喃葡萄糖爆发恢复胺化反馈，合成了10种达格列净一致物—N-芳基糖苷类复合物。个中，经过Friedel-Crafts酰基化反馈实行了碳碳成键，对三乙基硅烷恢复羰基的反馈温度举行了探求，并以水合肼动作恢复剂高功效、高产率的将硝基恢复为氨基酸，同声对恢复胺化反馈物用量和反馈温度举行了发端优化。该合成本领道路具备办法少，易操纵，反馈功夫短，后处置大略，产率较高且对情况传染少等便宜。因为1,2-O-异丙叉基-5-氧代-α-呋喃葡萄糖中5-位羰基碳是一前手性碳亚原子，与芳胺类复合物爆发恢复胺化之后变化为手性碳，以是合成获得了5R和5S构型的目的复合物并决定了其一致构型。正文经过熔点测定、NMR、HRMS和IR等本领对反馈所及中央体和目的复合物的构造举行测定和表征。3.本课题组在接洽抗糖尿病药物的同声，也全力于抗肿瘤药物的研制。基于糖尿病与肿瘤的关系性，以及目的复合物具备的二芳基乙烷构造单位大概是少许含有该构造单位的复合物表露抗肿瘤活性的要害。以是，在本课题组已完备的抗肿瘤药物挑选前提下，开始对10种目的复合物举行了抗肿瘤底栖生物活性的发端评介。重要沿用MTT法尝试了新复合物对A431(人浮皮癌细胞)、A549(人肝癌细胞)以及SW480(人乙状结肠癌细胞) 3种各别肿瘤细胞成长的控制活性。构造表白，目的复合物SL51对肿瘤细胞的成长控制效率优于其余9种目的复合物，更加是对A431细胞展现出的成长控制活性(IC50：6.54±1.34 μmol·L-1)最佳。所得活性数据进一步表白，将那些复合物动作抗糖尿病药物研制的进程中，其具备潜伏的抗肿瘤药物研制价格。 其余，那些目的复合物的抗糖尿病活性尝试正在举行中。

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